Faktor-XII-(Hageman-Faktor-)Aktivität (F12A)

Gerinnungsfaktor XII (sprich: „Gerinnungsfaktor zwölf“ – Hageman-Faktor) gehört zur Gruppe der Blutgerinnungsfaktoren.

• Blutgerinnungsfaktoren sind von der Leber gebildete Eiweißstoffe, die ein wichtiger Bestandteil der Blutflüssigkeit („Blutplasma“) sind.

Die Blutgerinnung ist eine lebenswichtige Schutzfunktion des Körpers. Damit die Blutstillung, z.B. nach einer Verletzung, korrekt funktioniert, ist im Körper ein Zusammenspiel von verschiedenen Mechanismen wichtig:

• Blutplättchen (auch „Thrombozyten“ genannt – diese werden im Knochenmark gebildet),
• Blutgerinnungsfaktoren und
• Blutgefäßwand (diese ist so beschaffen, dass es unter normalen Umständen zu keiner Aktivierung der Blutgerinnung kommt).

Normalerweise läuft die Blutstillung (auch „Hämostase“ genannt) in unterschiedlichen Phasen ab. Nach einer Verletzung kommt es beispielsweise zuerst zur

• primären Blutstillung: Hierbei verengen sich in erster Linie die Blutgefäße, damit das verletzte Gewebe weniger durchblutet wird. In zweiter Linie lagern sich Blutplättchen an der Verletzungsstelle an und bilden ein erstes Blutgerinnsel – den sogenannten „weißen Plättchenthrombus“.

Unmittelbar im Anschluss an die primäre Blutstillung beginnt etwas verzögert die

• sekundäre Blutstillung („plasmatische Gerinnung“): Hierbei werden eine Vielzahl von Blutgerinnungsfaktoren aktiviert, die schlussendlich zur Bildung von Fibrin – dem Hauptbestandteil des endgültigen Blutgerinnsels – führen. Das während der primären Blutstillung gebildete Gerinnsel (weißer Plättchenthrombus) wird schließlich durch quervernetztes Fibrin stabilisiert. Weiters lagern sich auch rote Blutkörperchen in das Blutgerinnsel ein, und so entsteht auf diese Weise ein stabiler „roter Thrombus“.

Darüber hinaus existieren bei der sekundären Blutstillung zwei unterschiedlich rasch ablaufende Prozesse (sogenannte „Kaskaden“):

• Extrinsisches (exogenes) Gerinnungssystem: Dieses läuft schnell ab, indem über die Gerinnungsfaktoren III und VII die Fibrinbildung angestoßen wird.
  • Dieses System wird beispielsweise bei Gewebsverletzungen aktiviert.
  • Zur labormedizinischen Untersuchung des extrinsischen Systems wird die Messung der Thromboplastinzeit (TPZ) herangezogen.
• Intrinsisches (endogenes) Gerinnungssystem: Hierbei handelt es sich um die langsamer ablaufende Gerinnungskaskade, wobei die Fibrinbildung über eine Aktivierung der Gerinnungsfaktoren XII, XI, IX und VIII angestoßen wird.
  • Dieses System wird beispielsweise bei Verletzungen der inneren Blutgefäßwand (sogenanntes „Endothel“) aktiviert.
  • Zur labormedizinischen Untersuchung des intrinsischen Systems wird die Messung der „aktivierten partiellen Thromboplastinzeit“ (aPTT) herangezogen.

Für eine korrekte Blutgerinnung ist ein ausgewogenes Zusammenspiel all dieser unterschiedlichen Prozesse wichtig. Da hier aber so viele verschiedene Systeme ineinandergreifen, existiert auch eine Vielzahl von Störmöglichkeiten der Blutgerinnung:

• Auf der einen Seite kann die Blutgerinnung insgesamt zu langsam oder gar nicht ablaufen. Das kann beispielsweise bei Fehlen von bestimmten Blutgerinnungsfaktoren, Störungen der Blutplättchen bzw. bei Erkrankungen der Blutgefäße der Fall sein. Diese Störungen werden unter dem Begriff
  • Blutungsneigung („hämorrhagische Diathesen“) zusammengefasst.
• Auf der anderen Seite gibt es aber auch Erkrankungen, bei denen das Blut quasi zu gut gerinnt. Solche Störungen werden unter dem Begriff
  • Thromboseneigung („Thrombophilie“ – Verstopfung von Blutgefäßen [v.a. Venen] durch Blutgerinnsel) zusammengefasst.

In der Labormedizin gibt es eine Reihe von Untersuchungsverfahren, um die Blutgerinnung zu überprüfen. Es gibt zahlreiche Tests, ob das Blut normal, zu schnell bzw. zu langsam gerinnt.

In folgenden Situationen ist eine Überprüfung der Blutgerinnung erforderlich, ob das Blut zu langsam gerinnt (Verblutungsgefahr):

• vor Operationen,
• bei Lebererkrankungen (denn die Leber ist der Bildungsort für die Blutgerinnungsfaktoren),
• bei Verdacht auf eine angeborene oder erworbene Blutgerinnungsstörung (diese Patientinnen bzw. Patienten werden im Volksmund als „Bluterinnen“ bzw. als „Bluter“ bezeichnet) sowie
• zur Kontrolle einer gerinnungshemmenden Behandlung – das ist die sogenannte „orale Antikoagulationsbehandlung“ mit Medikamenten aus der Gruppe der Vitamin-K-Gegenspieler (wie z.B. Marcoumar® oder Sintrom®).

Die Bestimmung von Blutgerinnungsfaktoren ist ein labordiagnostisches Spezialverfahren, das gezielten medizinischen Fragestellungen vorbehalten ist. Insbesondere ist dies beim Verdacht auf einen Mangel bzw. das Fehlen eines Blutgerinnungsfaktors der Fall:

• Abklärung sogenannter Bluterkrankheiten („Hämophilie“).

Generell sind Labortests zur Bestimmung von Blutgerinnungsfaktoren teuer. Es stehen dabei verschiedene Laborverfahren zur Aktivitäts- bzw. Konzentrationsmessung einzelner Gerinnungsfaktoren zur Verfügung.

Labortests zur Aktivitätsmessung basieren auf dem Messprinzip, dass Blutflüssigkeit (Blutplasma) der Patientin/des Patienten einem speziellen „Mangelplasma“ zugegeben wird, wobei dem Mangelplasma der jeweils zu untersuchende Gerinnungsfaktor fehlt.

• Zur Bestimmung der Aktivität von Gerinnungsfaktor XII (Hageman-Faktor) wird dementsprechend Faktor-XII-Mangelplasma eingesetzt.

Bei dieser Messmethode wird überprüft, inwiefern die Zugabe des Patientenplasmas zum Mangelplasma die Zeit bis zum Einsetzen der Blutgerinnung normalisieren kann.

Je nachdem, welcher Gerinnungsfaktor analysiert werden soll, wird die Gerinnungszeit entweder anhand der

• Thromboplastinzeit (TPZ) für die Faktoren II, V, VII und X bzw. der
• „aktivierten partiellen Thromboplastinzeit“ (aPTT) für die Faktoren VIII:C, IX, XI, XII u.a. eingesetzt.

Die Aktivität der Gerinnungsfaktoren wird dann jeweils in einem „Prozentwert der Norm“ am Laborbefund ausgewiesen.

Neben der Aktivitätsbestimmung von Gerinnungsfaktoren kann darüber hinaus auch die Proteinkonzentration der Faktoren im Blut gemessen werden. Diese Messung kann zur weiteren Abklärung von Blutgerinnungsstörungen erforderlich sein.

Generell kann eine erhöhte Aktivität von Gerinnungsfaktoren in folgenden Situationen gefunden werden:

• Bei der Einnahme von oralen Ovulationshemmern („Anti-Baby-Pille“) bzw. im Rahmen einer Schwangerschaft kann die Aktivität einzelner Gerinnungsfaktoren erhöht sein.

Eine verminderte Aktivität von Gerinnungsfaktoren kann in folgenden Situationen gefunden werden:

• Angeborener Mangel an Gerinnungsfaktoren. Hier werden zwei Typen unterschieden:
  • Typ I: Verminderung von sowohl Aktivität als auch Proteinkonzentration von Gerinnungsfaktoren im Blut.
  • Typ II: Aktivitätsverminderung des Gerinnungsfaktors im Blut bei normaler Proteinkonzentration – hierbei handelt es sich um eine Funktionsstörung des jeweils betroffenen Gerinnungsfaktors.
  • Im Fall von Gerinnungsfaktor XII wird diese Erkrankung als Hageman-Faktor-Defizit (Faktor-XII-Mangel) bezeichnet. Im Rahmen dieser Störung findet sich eine Verlängerung der aPTT, die praktisch keine krankhafte Bedeutung hat.
• Ein erworbener Mangel an Gerinnungsfaktoren kann im Lauf des Lebens im Rahmen folgender Störungen vorkommen:
  • Lebererkrankungen,
  • Vitamin-K-Mangel,
  • Auftreten von Antikörpern gegen Gerinnungsfaktoren (sogenannte „Hemmkörperhämophilie“),
  • Eiweißverlust bei Nierenerkrankungen u.v.m.

Unter dem Begriff „hämorrhagische Diathesen“ werden Zustände einer krankhaften Blutungsneigung zusammengefasst. Diese Störungen können entweder angeboren sein oder erst im Lauf des Lebens auftreten („erworben“).

• Erworbene Formen der Blutungsneigung sind generell viel häufiger. In den meisten Fällen werden sie durch Einnahme bestimmter Medikamente hervorgerufen (am häufigsten durch sogenannte Vitamin-K-Gegenspieler – wie z.B. Marcoumar® oder Sintrom®).
• Angeborene Erkrankungen, die mit einer Blutungsneigung einhergehen, sind die sogenannten „Bluterkrankheiten“:
  • Hämophilie A,
  • Hämophilie B,
  • von-Willebrand-Jürgens-Syndrom (am häufigsten).

Als Ursachen einer Blutungsneigung kommen Störungen unterschiedlicher Komponenten der Blutgerinnung infrage. Je nachdem, welche Komponente bzw. Komponenten betroffen sind, finden sich unterschiedliche medizinisch-klinische Beschwerden bei den betroffenen Patientinnen bzw. Patienten:

• bei Störungen der Blutplättchen finden sich
  • punktförmige Hautblutungen (sogenannte „Petechien“)
• bei Störungen von Blutgerinnungsfaktoren (sogenannte „Koagulopathien“) finden sich
  • Gelenksblutungen, Blutergüsse („Hämatome“), großflächige Blutungen in Haut bzw. Muskulatur etc.; und
• bei Störungen der Blutgefäße finden sich
  • z.B. punktförmige Erweiterungen beim Übergang der Arteriolen in die Venolen (sogenannte „Teleangiektasien“).

In vielen Fällen sind die Symptome der Blutungsneigung aber kombiniert – d.h. beide Blutungstypen (Petechien plus großflächige Blutungen) liegen vor. Ein typisches Beispiel für eine solche Störung ist das

• von-Willebrand-Jürgens-Syndrom (vWS):
  Bei dieser Erkrankung existieren eine Reihe von Typen, wobei jeweils unterschiedliche Komponenten im Zusammenspiel des von-Willebrand-Gerinnungsfaktors (vWF) mit dem Gerinnungsfaktor VIII betroffen sein können.
  • Durch die Störung des vWF ist das Anhaften der Blutplättchen z.B. bei Verletzungen von Blutgefäßen gestört.
    • Daher können sich beim vWS Petechien finden.
  • Durch Störungen der Interaktion von vWF mit Gerinnungsfaktor VIII kann beim vWS die Aktivität von Faktor VIII vermindert sein:
    • Dies kann wiederum zu klinischen Zeichen einer Koagulopathie (Haut-, Gelenksblutungen etc.) führen.

Bei der diagnostischen Abklärung von Blutungsneigungen steht daher an erster Stelle die

• Abklärung des Blutungstyps sowie
• eine genaue Befragung („Anamnese“) der Patientin/des Patienten.

In einem zweiten Schritt kommen schließlich bestimmte Labortests zur Anwendung:

• Messung der Zahl der Blutplättchen (Thrombozyten) im Blut,
• Messung der Blutungszeit,
• Blutgerinnungstests: Prothrombinzeit, aktivierte partielle Thromboplastinzeit etc.,
• Bestimmung von Fibrinogen (Gerinnungsfaktor I) im Blut,
• Spezialuntersuchungen (z.B. Bestimmung der Aktivität von Einzelfaktoren der Blutgerinnung).

Die Behandlung einer Blutungsneigung hängt von der jeweiligen Erkrankungsursache ab:

• Bei angeborenen Koagulopathien (z.B. Hämophilie A, Hämophilie B, von-Willebrand-Jürgens-Syndrom) müssen die jeweils fehlenden Gerinnungsfaktoren medikamentös verabreicht („substituiert“) werden.