ALDO-B-Genanalyse (ALDOB)

Die ALDO-B-Genotypisierung kann wichtige diagnostische Hinweise bei der Abklärung eines Verdachtes auf das Vorliegen einer Fruktoseintoleranz liefern. Bei der Fruktoseintoleranz handelt es sich zumeist um eine angeborene Störung, die mit einer verminderten Aktivität des den Fruchtzucker (Fruktose) verdauenden Enzyms Aldolase einhergeht.

Die Ursache für die Fruktoseintoleranz sind zumeist bestimmte Konstellationen des Erbgutes des Menschen, die angeboren sind und meistens von den Eltern vererbt wurden. Die Grundlage des Erbgutes des Menschen ist der sogenannte genetische Code – auch Erbsubstanz oder DNA (Desoxyribonukleinsäure) genannt. Die Erbsubstanz befindet sich im Zellkern aller Körperzellen, und sie ist für jeden Menschen in ihrer exakten Zusammensetzung einzigartig – vergleichbar mit dem Fingerabdruck, der ebenfalls für jeden Menschen einzigartig ist.

Bestimmte Veränderungen (z.B. Mutationen) oder Konstellationen im Bereich der Feinstruktur der Erbsubstanz können mit dem Auftreten von Erkrankungen in Zusammenhang gebracht werden. Im Falle der Fruktoseintoleranz sind das bestimmte Variationen im Bereich des

• ALDO-B-Gens des Menschen (mindestens 33 bekannte Mutationen).

Zur Untersuchung der Feinstruktur der menschlichen Erbsubstanz kann eine sogenannte ALDO-B-Genanalyse durchgeführt werden. Bei dieser Untersuchung handelt es sich um ein labormedizinisches Spezialverfahren zur genetischen Analyse der mit dem Auftreten einer Fruktoseintoleranz in Verbindung stehenden bekannten genetischen Veränderungen (Mutationen).

Für diese genetische Untersuchung ist nur eine einfache Blutabnahme notwendig. Im medizinischen Labor wird aus dem Blut die Erbsubstanz extrahiert und mit dem Laborverfahren der Polymerase-Kettenreaktion (PCR – Polymerase Chain Reaction) vervielfacht (sprich amplifiziert). Da bei der Vervielfachung der Erbsubstanz im Rahmen dieser Untersuchung gleichzeitig mehrere DNA-Regionen amplifiziert werden, spricht man hierbei von einer sogenannten Multiplex-PCR.

Neben dem Verfahren der Multiplex-PCR gibt es auch noch die Möglichkeit, die genaue Abfolge des genetischen Codes bei der Patientin bzw. dem Patienten zu entschlüsseln. Dieses Untersuchungsverfahren wird „DNA-Sequenzierung“ genannt. Da diese Labormethode aber aufwändiger als die Multiplex-PCR ist, erfolgt eine DNA-Sequenzierung zur ALDO-B-Genanalyse meistens im Rahmen spezieller diagnostischer Fragestellungen.

Zur Diagnosesicherung eines Verdachtes auf das Vorliegen einer Fruktoseintoleranz bei einer Patientin bzw. einem Patienten ist die Durchführung einer ALDO-B-Genanalyse sinnvoll. Am häufigsten sind die folgenden genetischen Varianten (Mutationen) im Bereich des ALDO-B-Gens:

• A149P-Mutation,
• A174D-Mutation,
• N334K-Mutation sowie
• Y203X-Mutation („Stopp-Mutation“).

Durch den Nachweis dieser Mutationen kann bei Vorliegen entsprechender Beschwerden nach Fruchtzuckeraufnahme bei einer Patientin/einem Patienten das Vorliegen einer Fruktoseintoleranz bewiesen werden.

Bei der Fruktoseintoleranz handelt es sich in der Mehrzahl der Fälle um eine angeborene Erkrankung, die mit einer verminderten Bildung des den Fruchtzucker (Fruktose) verdauenden Enzyms Aldolase einhergeht. In Westeuropa tritt die Fruktoseintoleranz mit einer Häufigkeit von 1:20.000 auf, wobei es sich um eine autosomal-dominante Erbkrankheit aufgrund von Mutationen im Bereich des folgenden Gens handelt:

• ALDO-B-Gen (mehr als 33 bekannte Mutationen).

Im Rahmen der Fruktoseintoleranz kommt es zu einer individuell unterschiedlich stark ausgeprägten Aktivitätsverminderung des Enzyms Aldolase, was nach Einnahme von Fruktose zu den folgenden typischen Beschwerden führt:

• Übelkeit und Erbrechen,
• „Unterzuckerung“ (Hypoglykämie) sowie
• Leberfunktionsstörungen.

Dramatische Verlaufsformen (bis hin zu Krampfanfällen) können bereits im Säuglingsalter nach Zufüttern von Früchten, Süßigkeiten bzw. Saccharose auftreten. Darüber hinaus kann es zu Wachstums- und Gedeihstörungen sowie zu einer Lebervergrößerung kommen. Auf der anderen Seite fehlt bei der Fruktoseintoleranz jeglicher Kariesbefall der Zähne.

Im Hinblick auf die Diagnose einer Fruktoseintoleranz existieren neben dem typischen Beschwerdebild die folgenden Untersuchungsmöglichkeiten:

• Fruktose-Belastungstest: Messung von Fruktose und Glukose im Blut nach oraler Verabreichung von Fruktose. Dieser Test darf bei Kindern nicht durchgeführt werden.
• ALDO-B-Genanalyse.

Zur Behandlung einer Fruktoseintoleranz ist je nach Ausprägungsgrad der Erkrankung eine fruktosearme bzw. -freie Diät erforderlich.