SLCO1B1-Genotypisierung (SLCO1B1)

Bei der SLCO1B1-Genotypisierung handelt es sich um eine medizinische Laboruntersuchung aus dem Bereich der sogenannten Pharmakogenetik. Dabei erfolgt die Untersuchung eines Zusammenhangs zwischen Erbfaktoren (genetischen Variationen) und der Wirksamkeit bzw. Toxizität bestimmter Arzneimittel. Im Fall der SLCO1B1-Genotypisierung werden gezielt Erbmerkmale untersucht, die einen Einfluss auf eine Behandlung mit Statinen (Medikamente zur Senkung des Cholesterinspiegels im Blut) haben können.

Damit Medikamente aus der Gruppe der Statine wirksam werden können, müssen diese Arzneistoffe über einen bestimmten Eiweißstoff (ein sogenanntes Transportprotein in den Zellmembranen) in das Innere der Leberzellen aufgenommen werden:

• SLCO1B1-Transportprotein.

Bestimmte genetische SLCO1B1-Variationen können dazu führen, dass die Aufnahme von Statinen in die Leberzellen gehemmt wird, wobei es in diesen Fällen unter Umständen zu schweren Nebenwirkungen dieser Medikamente bei der betroffenen Patientin oder dem betroffenen Patienten kommen kann:

• Rhabdomyolyse (Zerfall von quergestreifter Muskulatur des Bewegungsapparates sowie des Herzens);
• Nierenversagen.

In diesen Fällen muss bei einem positiven Nachweis bestimmter SLCO1B1-Genotypen vor einer Behandlung mit Statinen eine entsprechende Nutzen-Risiko-Abwägung durch die behandelnde Ärztin oder den behandelnden Arzt erfolgen.

Die Anpassung einer medikamentösen Arzneimitteltherapie an den Stoffwechsel einer einzelnen Person wird als personalisierte oder individualisierte Medizin bezeichnet, wobei in diesem Zusammenhang auch bestimmte Erbmerkmale berücksichtigt werden. Aus diesem Grund ist die SLCO1B1-Genotypisierung im Vorfeld einer geplanten Therapie mit einem Statin im Hinblick auf potenziell toxische Nebenwirkungen eines Arzneimittels aus dieser Medikamentengruppe eine wichtige diagnostische Maßnahme.

Bei der SLCO1B1-Genotypisierung handelt es sich um ein labormedizinisches Spezialverfahren zur Analyse bestimmter Genvariationen (sogenannte Allele) in diesem molekularen Transportproteinsystem. Für diese genetische Untersuchung ist nur eine einfache Blutabnahme notwendig. Im medizinischen Labor wird dabei aus dem Blut die Erbsubstanz (sogenannte Desoxyribonukleinsäure – DNA) extrahiert, mit dem Laborverfahren der Polymerase-Kettenreaktion (PCR – Polymerase Chain Reaction) die entsprechende Genregion vervielfacht (sprich: „amplifiziert“) und im Falle eines positiven Nachweises die gesuchte Genvariante identifiziert bzw. quantifiziert.

Neben dem PCR-Verfahren gibt es auch noch die Möglichkeit, die genaue Abfolge des genetischen Codes bei der Patientin oder dem Patienten zu entschlüsseln. Dieses Untersuchungsverfahren wird „DNA-Sequenzierung“ genannt. Da diese Labormethode aber aufwendiger als das PCR-Verfahren ist, erfolgt eine DNA-Sequenzierung im Rahmen der SLCO1B1-Genotypisierung vor allem im Zusammenhang mit speziellen diagnostischen bzw. wissenschaftlichen Fragestellungen.

Genetische Variationen des SLCO1B1-Transportproteinsystems können mit schweren Nebenwirkungen im Rahmen einer medikamentösen Therapie mit einem Cholesterinsenker aus der Arzneimittelgruppe der sogenannten Statine einhergehen:

• Rhabdomyolyse (Zerfall von quergestreifter Muskulatur des Bewegungsapparates sowie des Herzens);
• Nierenversagen.

Die häufigste SLCO1B1-Genvariation (in diesem Zusammenhang auch „Mutation“ genannt) betrifft den Austausch einer einzelnen Aminosäure an der Position 174 des Transportproteins (Aminosäure „Alanin“ [A] statt „Valin“ [V]). Mischerbige (heterozygote) Träger dieser Mutationen (SLCO1B1*VA-Genotyp) kommen in der Bevölkerung mit einer Häufigkeit von rund 28 Prozent vor. Die Häufigkeit von reinerbigen Mutationsträgern (SLCO1B1*AA-Genotyp) wird in der Bevölkerung mit rund zwei Prozent der Fälle angenommen.

Insgesamt haben diese Personen ein erhöhtes Risiko für das Auftreten toxischer Nebenwirkungen im Rahmen einer Statin-Therapie:

• Mischerbige Mutationsträger – ca. 4-fach erhöhtes Risiko;
• reinerbige Mutationsträger – ca. 16-fach erhöhtes Risiko.

Personen mit reinerbigem (homozygotem) SLCO1B1*VV-Genotyp (sogenannter genetischer „Wildtyp“) stellen mit rund 70 Prozent die häufigste Konstellation hinsichtlich des SLCO1B1-Erbgutes dar, wobei in diesen Fällen primär keine Hinweise auf eine Verminderung der SLCO1B1-Transportfunktion anzunehmen sind.