Salizylate (SLZY)

Salizylate sind eine Gruppe rezeptfrei erhältlicher Medikamente mit schmerzstillenden, fiebersenkenden sowie antirheumatischen Effekten. Überdosierungen dieser Medikamente können zu schweren Leber- und Nierenschädigungen führen und stellen die häufigste Vergiftungsursache bei Kleinkindern dar.

Zu den toxischen Effekten von Salizylaten bei Überdosierungen zählen:

• Tinnitus,
  
• Hörstörungen,
  
• Schwitzen,
  
• Übelkeit,
  
• Erbrechen,
  
• Kopfschmerzen und
  
• Schwindel.
  

Bei schweren Salizylat-Vergiftungen kann es zu einer Entgleisung des Säure-Basen-Haushaltes mit respiratorischer Insuffizienz (Atemversagen) sowie Herz-Kreislauf-Versagen kommen.

Die Bestimmung des Salizylat-Spiegels im Blut wird vor allem aus toxikologischen Gründen durchgeführt, um rechtzeitige therapeutische Entgiftungsmaßnahmen in die Wege leiten zu können:

• Magenspülung,
  
• Verabreichung von Aktivkohle,
  
• Kontrolle des Säure-Basen-Haushaltes,
  
• forcierte Diurese sowie
• Hämodialyse (bei schweren Vergiftungsfällen).

Die Bestimmung des Salizylat-Blutspiegels kann aus toxikologischen Gründen bei Verdacht auf eine Überdosierung dieser Medikamente durchgeführt werden.
Bei therapeutischer Verwendung von Salizylaten liegt der Blutspiegel dieser Medikamente in der Regel im Bereich von:

• ca. 60 µg/mL (Langzeittherapie) und
• zwischen 150 µg/mL und 300 µg/mL (Behandlung der rheumatoiden Arthritis).

Vergiftungserscheinungen sind bei Salizylaten ab den folgenden Blutspiegeln zu erwarten:

• über 300 µg/mL (mäßige toxische Effekte),
• über 500 µg/mL (schwere Vergiftungszustände).

Die Bestimmung von Medikamenten im Blut wird in der medizinischen Labordiagnostik als „Therapeutisches Drugmonitoring“ (TDM) bezeichnet. Dabei erfolgt eine Konzentrationsmessung von Medikamenten im Blut zur Steuerung der Behandlung (Therapie nach Maß).

Das Ziel von TDM ist es,

• eine für die Behandlung optimale Konzentration des Medikamentes am Wirkort (Zielort) des Medikamentes zu gewährleisten bzw.
• gefährliche Nebenwirkungen (toxische Effekte) bestimmter Medikamente, z.B. aufgrund einer Überdosierung, rechtzeitig zu erkennen.
  

Für jedes Medikament gibt es einen bestimmten Blutspiegel, in dem das Arzneimittel seine Wirkung am besten entfaltet. Bei diesem Blutspiegel handelt es sich um einen Von-bis-Bereich, der als „therapeutischer Bereich“ bezeichnet wird.

Liegt die Konzentration eines Medikamentes unterhalb des therapeutischen Bereiches (Unterdosierung), so kann es sein, dass die Behandlung nicht entsprechend wirksam ist. Das kann bei einer Therapie mit Antibiotika, Herzmedikamenten (z.B. Blutdruckmittel), Epilepsietherapeutika u.v.m.) gefährliche Folgen haben.

Auf der anderen Seite gibt es aber auch eine Reihe von Medikamenten, die gefährliche Nebenwirkungen bei zu hoher Dosierung haben können. Bei solchen Arzneimitteln ist insbesondere darauf zu achten, dass die Konzentration dieser Stoffe nicht oberhalb des therapeutischen Bereiches liegt (Überdosierung).

Wenn der Konzentrationsbereich zwischen Unter- und Überdosierung schmal ist, spricht man von einer

• geringen therapeutischen Breite des betreffenden Medikamentes.

Wie alle Stoffe, die dem Körper zugeführt werden, unterliegen auch Medikamente einem bestimmten Stoffwechsel. Dieser ist von folgenden Faktoren abhängig:

• Menge (Dosis) und Art der Zufuhr (oral, rektal, subkutan, intravenös, intramuskulär etc.) des Medikaments,
• Verstoffwechslung des Medikaments (v.a. durch die Leber),
• Ausscheidung des Medikaments (v.a. durch Leber und Nieren).

Die zeitliche Veränderung der Konzentration eines Medikamentes im Körper bzw. im Blut wird als „Pharmakokinetik“ bezeichnet. Diese ist für jedes Medikament anders. Aus diesem Grund gelten für jedes Medikament genaue Vorschriften in Bezug auf:

• Dosierung,
• Art und Zeitpunkt der Verabreichung,
• Halbwertszeit des Medikamentes (Zeit, in der sich die Konzentration des Medikamentes im Blut halbiert) sowie
• Dauer der Behandlung.

Darüber hinaus müssen auch individuelle Kriterien der Patientin oder des Patienten berücksichtigt werden:

• Körpergewicht (bei Kindern kommen viel geringere Dosierungen zur Anwendung),
• Alter (mit höherem Lebensalter kann die Leber- und Nierenfunktion abnehmen, was eine Verminderung der Dosierung eines Medikamentes erforderlich machen kann),
• Compliance (darunter versteht man die Befolgung der Medikamentenverschreibung durch die Patientin oder den Patienten).

Im medizinischen Labor gibt es viele verschiedene Analysemethoden, die für ein TDM zur Anwendung kommen. Diese können grob in zwei Gruppen eingeteilt werden:

• Immunologische Methoden (z.B. Enzym-[Linked]-Immuno-Assays [EIA, ELISA]): Diese funktionieren auf der Basis von Antigen/Antikörper-Reaktionen und können praktisch in jedem medizinischen Labor durchgeführt werden. Der Nachteil dieser Methoden ist, dass nicht für alle (bzw. manchmal für ganz neue) Medikamente ein Testverfahren existiert. Darüber hinaus kann es bei Antigen/Antikörper-Reaktionen auch zu unerwünschten Nebenreaktionen (Kreuzreaktionen) sowie u.U. zu falschen Laborbefunden kommen.
• Referenzmethoden (z.B. Hochdruck-Flüssigkeits-Chromatographie [HPLC] oder Gaschromatographie/Massenspektrometrie [GC/MS]): Diese analytisch-chemischen Verfahren sind technisch aufwändiger und können nicht in jedem medizinischen Labor durchgeführt werden. Der Vorteil dieser Methoden ist aber, dass praktisch alle Medikamente sowie deren Stoffwechselprodukte (Metabolite) exakt gemessen und quantifiziert werden können. Der Aufwand dieser Methoden ist aber oft hoch und in vielen Fällen wissenschaftlichen Fragestellungen vorbehalten.

Bei folgenden Medikamenten wird ein TDM empfohlen:

• Epilepsietherapeutika: Carbamazepin, Phenytoin, Lamotrigin etc.
  
• Herzmedikamente (Herzglykoside – Digitalis): Digitoxin, Digoxin
  
• Antiarrhythmika (Therapie von Herzrhythmusstörungen): Lidocain, Chinidin etc.
  
• Asthmatherapeutika: Theophyllin
  
• Psychopharmaka: Trizyklische Antidepressiva, Lithium etc.
  
• Aminoglykosid-Antibiotika: Vancomycin, Tobramycin etc.
  
• Immunsuppressiva: Cyclosporin A, Tacrolimus
  
• Zytostatika: Methotrexat etc.
• HIV-Therapeutika: Proteasehemmer, reverse Transkriptase-Hemmer etc.