HIV-Resistenzbestimmung

Eine Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) ist die Ursache für die Entstehung des sogenannten Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS). Es gibt zwei Typen von HIV, HIV-1 und HIV-2 - wobei vor allem HIV-1 weltweite Verbreitung besitzt.

Das HI-Virus schädigt das Immunsystem der betroffenen Person, indem die sogenannten T-Helfer-Lymphozyten (CD4-Lymphozyten) zerstört werden. In Abhängigkeit von der Dauer der HIV-Infektion und der Menge von HIV im Blut (sogenannte Viruslast) kann es mit der Zeit zur Entwicklung der AIDS-Erkrankung kommen.

Die Behandlung einer HIV-Infektion erfolgt durch eine kombinierte antiretrovirale Therapie („cART“).

Bei dieser Behandlungsform wird versucht, die Vermehrung der HI-Viren im Körper mithilfe bestimmter Medikamente zu unterdrücken. Zum Einsatz kommen dabei vor allem Substanzen aus den folgenden Medikamentengruppen:

• nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI),
• nukleotidanaloge Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NtRTI),
• nicht nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI),
• Protease-Inhibitoren (PI),
• Fusions-Inhibitoren sowie
• Integrase-Inhibitoren (INI).

Ihre Wirksamkeit entfalten diese Medikamente, indem sie bestimmte Enzyme des HI-Virus (reverse Transkriptase bzw. HIV-Protease) hemmen. Auf diese Weise kann zwar die Virusvermehrung vermindert werden. Es ist jedoch nicht möglich, die HI-Viren dauerhaft aus dem Körper zu eliminieren.

Dementsprechend erlaubt die antiretrovirale Therapie zwar eine Kontrolle der HIV-Infektion. Eine Heilung ist aber auf diesem Weg nicht möglich.

Im Rahmen der antiretroviralen Therapie sollten verschiedene Medikamente miteinander kombiniert werden (kombinierte antiretrovirale Therapie – cART). Für die betroffenen Patientinnen und Patienten ist es dabei wichtig, dass sie die Dosierung der Medikamente streng einhalten. Denn eine

• Überdosierung kann zu schweren Nebenwirkungen (in Abhängigkeit vom jeweiligen Medikament) führen, während eine
• Unterdosierung die Gefahr einer Resistenzentwicklung birgt.

Zur Kontrolle der Wirksamkeit der antiretroviralen Therapie sollten die folgenden Laboruntersuchungen regelmäßig (zumindest halbjährlich) durchgeführt werden:

• quantitative HIV-PCR (Polymerase-Kettenreaktion) zum Nachweis der Virusmenge (Viruslast) im Blut (d.h. wie viele Viren im Blut vorhanden sind; je mehr, desto schlechter),
• Bestimmung der CD4-Lymphozyten sowie anderer Lymphozytensubtypen im Blut.

Sofern die eingesetzte antiretrovirale Therapie wirksam ist, kommt es stets zu einem Absinken der HI-Viruslast. Steigt die Viruslast im Verlauf der antiretroviralen Therapie trotz Einhaltung der Medikationsverschreibung wieder an, kann dies einen Hinweis auf eine Mutation des HI-Virus im Körper sein.

In diesem Fall macht die

• HIV-Resistenzbestimmung

Sinn.

Dabei handelt es sich um genetische Untersuchungen des HIV-Erbgutes (der sogenannten HIV-RNA):

• Untersuchung des HIV-1-Reverse-Transkriptase-Gens,
• Untersuchung des HIV-1-Protease-Gens,
• Spezialanalysen (Integrase-Gen, HIV-1-Tropismus gegenüber CCR5-Korezeptor und CXCR4-Rezeptoren).

Finden sich bei diesen Untersuchungen Resistenzen des HI-Virus gegenüber bestimmten medikamentösen Strategien, so muss eine Umstellung der antiretroviralen Therapie (Alternativbehandlung) erfolgen.

Weitere Informationen finden Sie unter HIV & AIDS.