Apolipoprotein-E-Genotypisierung (APOEG)

Die Alzheimer-Krankheit ist eine Demenzform, wobei bestimmte genetische Merkmale mit dieser Erkrankung in Zusammenhang stehen. So gibt es auf der einen Seite familiäre Formen der Alzheimer-Krankheit mit autosomal-dominantem Erbgang (Presenilin-1- und Presenilin-2-Genlokus). Auf der anderen Seite stellen bestimmte genetische Merkmale eine Prädisposition für das Auftreten einer Alzheimer-Krankheit dar.

Diese Konstellationen des Erbgutes des Menschen sind angeboren und wurden zumeist (mit Ausnahme von sogenannten spontanen Mutationen) von den Eltern vererbt. Die Grundlage des Erbgutes des Menschen ist der sogenannte „genetische Code“ – auch „Erbsubstanz“ oder „DNA“ (Desoxyribonukleinsäure) genannt. Die Erbsubstanz befindet sich im Zellkern aller Körperzellen, und sie ist für jeden Menschen in ihrer exakten Zusammensetzung einzigartig – vergleichbar mit dem Fingerabdruck, der ebenfalls für jeden Menschen einzigartig ist.

Bestimmte Veränderungen (z.B. Mutationen) oder Konstellationen im Bereich der Feinstruktur der Erbsubstanz können mit dem Auftreten von Erkrankungen in Zusammenhang gebracht werden. Im Falle der nicht erblichen Formen der Alzheimer-Krankheit ist das der

• Apolipoprotein-E4-Genotyp.

Apolipoprotein E ist eine Eiweißkomponente des menschlichen Fettstoffwechsels, wobei unterschiedliche Ausprägungen (sogenannte Allele) des Apolipoprotein-E-Gens existieren: E2-, E3- sowie E4-Allel. Insbesondere die Kombinationen Apolipoprotein-E2/E4 sowie -E3/E4 sind mit einem höheren Risiko für das Auftreten einer Alzheimer-Krankheit assoziiert.

Zur Untersuchung der Feinstruktur der menschlichen Erbsubstanz kann eine sogenannte Apolipoprotein-E-Genotypisierung durchgeführt werden. Bei dieser Untersuchung handelt es sich um ein labormedizinisches Spezialverfahren zur genetischen Analyse der Apolipoprotein-E-Allele.

Für diese genetische Untersuchung ist nur eine einfache Blutabnahme notwendig. Im medizinischen Labor wird aus dem Blut die Erbsubstanz extrahiert und mit dem Laborverfahren der Polymerase-Kettenreaktion (PCR – „Polymerase Chain Reaction“) vervielfacht (sprich: „amplifiziert“) und analysiert.

Neben unterschiedlichen PCR-Verfahren gibt es auch die Möglichkeit, die genaue Abfolge des genetischen Codes bei der Patientin/dem Patienten zu entschlüsseln. Dieses Untersuchungsverfahren wird „DNA-Sequenzierung“ genannt. Da diese Labormethode aber aufwendiger ist, erfolgt eine DNA-Sequenzierung zur Apolipoprotein-E-Genotypisierung meistens im Rahmen spezieller diagnostischer Fragestellungen.

Die Apolipoprotein-E-Genotypisierung kann diagnostische Hinweise bei der Abklärung bzw. Risikoeinschätzung für das Auftreten einer Alzheimer-Krankheit liefern. Allerdings müssen die Laborergebnisse der Genotypisierung immer in Zusammenschau mit dem klinischen Beschwerdebild bei der betroffenen Patientin oder dem betroffenen Patienten sowie mit weiterführenden Untersuchungen (bildgebende Verfahren zur Darstellung des ZNS mittels Computer-Tomographie etc.) erfolgen.

Ein weiteres Einsatzgebiet der Apolipoprotein-E-Genotypisierung sind auch Familienuntersuchungen. In diesem Zusammenhang kann bei Verwandten einer Patientin oder eines Patienten mit Alzheimer-Krankheit eine entsprechende Apolipoprotein-E-Genotypisierung zur Abschätzung der Erkrankungswahrscheinlichkeit durchgeführt werden.

Bei der Alzheimer-Erkrankung (auch Morbus Alzheimer genannt) handelt es sich um die häufigste Ursache einer fortschreitenden Demenz. Unter dem Begriff „Demenz“ versteht man eine die Alltagsaktivitäten beeinträchtigende Störung des Gedächtnisses und anderer höherer Gehirnfunktionen.

Die Alzheimer-Krankheit beginnt in den meisten Fällen nach dem 65. Lebensjahr, wobei es auch frühzeitigere Manifestationsformen gibt, denen zumeist eine angeborene genetische Ursache zugrunde liegt.

Generell ist die Differenzierung einer Alzheimer-Krankheit von anderen Demenzformen schwierig und in vielen Fällen zu Lebzeiten der Patientin oder des Patienten nicht möglich.

Als Ursache der Demenz kommt es im Rahmen einer Alzheimer-Krankheit zur krankhaften, extrazellulären Ablagerung des Eiweißstoffes Beta-Amyloid im zentralen Nervensystem, was zu einer fortschreitenden Schädigung von Gehirnstrukturen sowie in weiterer Folge zu einer Gehirnatrophie führt.

Im Hinblick auf die Symptome einer Alzheimer-Krankheit kommt es zu fortschreitenden

• Gedächtnisstörungen,
• Unruhe,
• Desorientiertheit,
• Sprachstörungen u.v.m.

Die Abklärung einer Alzheimer-Krankheit umfasst die folgenden diagnostischen Strategien:

• Erhebung der Anamnese (Krankengeschichte),
• Familien-Anamnese (gibt es nachgewiesene Fälle einer Alzheimer-Krankheit in der unmittelbaren Verwandtschaft),
• neurologische Untersuchung,
• bildgebende Untersuchungsverfahren des zentrales Nervensystems:
  • Computer-Tomographie (CT),
  • Magnet-Resonanz-Tomographie (MRT),
  • Positronen-Emissions-Tomographie (PET);
• Bestimmung spezifischer Eiweißstoffe im Liquor:
  • Beta-Amyloid 42,
  • Gesamt-Tau-Protein,
  • Phospho-Tau-Protein;
• Apo-E-Genotypisierung.

In Bezug auf die Therapie einer Alzheimer-Krankheit existieren keine kausalen Behandlungsoptionen. Medikamentöse Optionen stellen sogenannte „Antidementiva“ dar, wobei es sich um Medikamente zur Steigerung und Verbesserung der Gehirnleistung handelt.

Darüber hinaus kommen physiotherapeutische, ergotherapeutische und psychosoziale Behandlungsstrategien sowie entsprechende Maßnahmen zur Krankenpflege zum Einsatz.

Im Rahmen der Apolipoprotein-E-Genotypisierung erfolgt die Untersuchung bestimmter genetischer Merkmale. Bei solchen Laboranalysen gibt es daher keinen Referenzwert, genauso, wie es beispielsweise auch für die Haarfarbe keinen Referenzwert gibt. Denn auch die Haarfarbe ist ein genetisches Merkmal.

Auf der anderen Seite können aber genetische Merkmale mit dem Auftreten bestimmter Erkrankungen assoziiert sein, wobei aber der Nachweis eines Apolipoprotein-E4-Genotyps weder einen Beweis noch einen Ausschluss für das Vorliegen einer Alzheimer-Krankheit darstellt.

Weitere Informationen zu Alzheimer-Demenz finden Sie unter Demenz.

Bei der Apolipoprotein-E-Genotypisierung handelt es sich um eine Laboruntersuchung, für welche die Bestimmungen des Österreichischen Gentechnikgesetzes (GTG) maßgeblich sind (Feststellung einer bestehenden Erkrankung nach §65 GTG).

Demzufolge darf diese Analyse vom medizinischen Labor erst nach Vorliegen einer schriftlichen Bestätigung der zu untersuchenden Person, der/des Erziehungsberechtigten (bei nicht entscheidungsfähigen minderjährigen Personen) oder der gesetzlichen Vertreterin/des gesetzlichen Vertreters (bei nicht entscheidungsfähigen volljährigen Personen) über die umfassende Aufklärung durch die behandelnde Ärztin/den behandelnden Arzt hinsichtlich dieser genetischen Untersuchung durchgeführt werden (§69 GTG).

Weitere Informationen zum Erwachsenenschutzrecht (ehem. Sachwalterschaft).