Tuberkulose-PCR

Zur Abklärung eines Verdachtes auf Tuberkulose (TBC) werden zuverlässige diagnostische Verfahren benötigt. Darüber hinaus muss das Ergebnis auch so schnell wie möglich vorliegen, damit eine entsprechende Behandlung möglichst frühzeitig begonnen werden kann.

Die TBC ist eine ansteckende Infektionserkrankung, die durch sogenannte Bakterien des Mycobacterium-tuberculosis-Complex (MTC) verursacht wird.

• Zu diesen Bakterien gehören die hoch pathogenen Stämme Mycobacterium (M.) tuberculosis (MTB – das sind die eigentlichen Tuberkulosebakterien) sowie M. bovis (weniger pathogene Stämme sind M. africanum, M. microti sowie M. canetti).
• Neben diesen Tuberkuloseerregern gibt es auch sogenannte „atypische Mykobakterien“. Diese können ebenfalls Krankheiten hervorrufen, die als „atypische Mykobakteriosen“ bezeichnet werden. Zu den atypischen Mykobakterien gehören die folgenden Stämme: M. avium, kansasii, xenopi u.v.m. Diese können zum Teil ubiquitär (quasi überall) vorkommen.
• Ein weiterer Vertreter der Mykobakterien ist M. leprae – der Erreger der Lepra.

Die MTB-PCR ist eine molekular-genetische Testmethode zum Nachweis von MTC-Tuberkulosebakterien. Zum Einsatz kommen dabei verschiedene (insbesondere flüssige) Untersuchungsmaterialien:

• Sputum (Auswurf aus den tiefen Atemwegen),
  
• Bronchialsekret (dieses wird durch Schleimabsaugung aus den tiefen Atemwegen gewonnen),
  
• Bronchiallavagen (das sind aus den tiefen Atemwegen gewonnene Spülflüssigkeiten),
  
• Ergussmaterialien aus Körperhöhlen,
  
• Liquor (Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit),
  
• Harn u.v.m.

Der Vorteil der MTB-PCR ist, dass das Untersuchungsergebnis bereits innerhalb von ein bis zwei Werktagen zur Verfügung steht. Allerdings muss auch bei diesem Laborverfahren eine mikrobiologische MTB-Kultur-Untersuchung erfolgen. Denn das Kulturverfahren ist auf der einen Seite der diagnostische Goldstandard (Referenzmethode) zum Beweis einer Tuberkuloseinfektion. Andererseits ist die MTB-Kultur zur Bestimmung von allfälligen Resistenzen der Tuberkulosebakterien gegen Antibiotika erforderlich.

In der medizinischen Praxis hat sich insbesondere die Kombination von mikroskopischen Verfahren zum Erregernachweis (Auramin/ZN-Färbung) sowie MTB-PCR etabliert. Durch die Kombination dieser Untersuchungsverfahren steht der behandelnden Ärztin/dem behandelnden Arzt eine zuverlässige diagnostische Möglichkeit zur Verfügung, um bereits vor der Verfügbarkeit von MTB-Kulturergebnissen eine ausreichend spezifische, vorläufige Diagnose abzusichern und allfällige Therapieentscheidungen zu rechtfertigen.

Ein positives Ergebnis der MTB-PCR liefert den Nachweis, dass in dem Untersuchungsmaterial Erbgut (DNA) von MTC-Mykobakterien vorhanden ist. Da mit dem Laborverfahren der PCR aber nicht zwischen toten und lebendigen Bakterien unterschieden werden kann, stellt auch ein positives MTB-PCR-Ergebnis noch keinen endgültigen Beweis für eine TBC-Infektion dar.

Für die endgültige Absicherung einer TBC-Infektion muss das Untersuchungsmaterial einem mikrobiologischen MTB-Kulturverfahren unterzogen werden, wobei es im Durchschnitt drei bis vier Wochen dauert, bis das entsprechende Kulturergebnis verfügbar ist.

Ein negatives Ergebnis der MTB-PCR legt die Vermutung nahe, dass bei der betroffenen Patientin/dem betroffenen Patienten keine aktuelle Infektion mit MTC-Mykobakterien vorliegt. Eine Infektion ist in diesem Fall aber nicht ausgeschlossen, da die Konzentration der Bakterien im Untersuchungsmaterial auch zu niedrig sein könnte.

Die klinische Interpretation des Untersuchungsergebnisses der MTB-PCR muss daher von der behandelnden Ärztin/dem behandelnden Arzt unter Berücksichtigung der Beschwerden der Patientin/des Patienten sowie in Zusammenschau sämtlicher erhobener Befunde erfolgen.

Die Tuberkulose (TBC) ist eine durch Bakterien des Mycobacterium-tuberculosis-Complex (MTC) hervorgerufene Infektionskrankheit. Zum MTC gehören allen voran die hochpathogenen Stämme Mycobacterium (M.) tuberculosis (MTB) sowie M. bovis (weniger pathogene Stämme sind M. africanum, M. microti sowie M. canetti). Neben diesen Tuberkuloseerregern gibt es auch eine Reihe atypischer Mykobakterien, die als fakultative Pathogene „atypische Mykobakteriosen“ hervorrufen können. Dazu zählen z.T. auch überall (ubiquitär) vorkommende Umweltkeime: M. avium, kansasii, xenopi u.v.m.

Schätzungen der WHO zufolge ist rund ein Drittel der Weltbevölkerung mit M. tuberculosis infiziert, wovon fünf bis zehn Prozent an TBC erkranken. Insgesamt dürften jedes Jahr etwa zwei Millionen Menschen an TBC sterben. Dementsprechend bildet die Erkrankung einen enormen Infektionspool, aus dem sich immer wieder neue Erkrankungen generieren. Dabei ist die Erkrankung keineswegs ein ausschließliches Problem von Entwicklungsländern. Auch in westlichen Industriestaaten ist es wieder zu einem Inzidenz-Anstieg gekommen. TBC muss daher stets in differenzialdiagnostische Überlegungen mit einbezogen werden.

Neben dem Problem der Erkrankungshäufigkeit besteht weltweit auch jenes der „multidrug-resistant“ (MDR) sowie „extensive drug-resistant“ (XDR) TBC, die gehäuft in Osteuropa sowie den Staaten der ehemaligen Sowjetunion vorkommen. Die Behandlung dieser Erkrankungen ist kostspielig und kann länger als 24 Monate dauern. In einigen Fällen ist sogar keine medikamentöse Option verfügbar.

Im Hinblick auf ihren klinischen Verlauf ist die TBC eine stadienhafte Erkrankung. Während das Primärstadium ähnlich einem grippalen Infekt bzw. meist unbemerkt verläuft, kommt es im Sekundärstadium zu den typisch unspezifischen Beschwerden:

• Schwäche,
  
• Müdigkeit,
  
• Gewichtsabnahme,
  
• Nachtschweiß,
  
• erhöhte Temperatur (noch kein Fieber),
  
• Husten (eventuell mit Auswurf).

Nach erfolgter Infektion bildet sich der sogenannte „Primärkomplex“, ein kleiner primärer Lungenherd mit dem dazu gehörenden regionären Lymphknoten. Aufgrund des intrazellulären Wachstums der TBC-Mykobakterien (vor allem in Makrophagen) kommt es in weiterer Folge zu Granulombildungen, die aus

• Epitheloidzellen,
  
• histiozytären Langhans’schen Riesenzellen und einer sogenannten
  
• „verkäsenden“ Nekrose im Inneren der Granulome bestehen.

In den Granulomen werden die Mykobakterien zumeist bis ans Lebensende unter Kontrolle gehalten – dies wird als

• „latente TBC-Infektion“ (LTBI) bezeichnet.

Bei einer Schwächung des Immunsystems können sich die Bakterien aber eventuell wieder ungehemmt vermehren und die Erkrankung bricht erneut aus:

• „Sekundärkomplex“ – sogenannte postprimäre TBC.

Im Hinblick auf die Diagnose einer TBC muss zwischen einer aktiven bzw. latenten TBC-Infektion (LTBI) unterschieden werden. Bei der Abklärung eines Verdachtes auf eine aktive TBC-Infektion kommen die folgenden Untersuchungsverfahren zum Einsatz:

• Beurteilung der Beschwerden der Patientin/des Patienten,
  
• Lungenröntgen,
  
• mikroskopischer Erregernachweis (Auramin/ZN-Färbung) in verschiedenen Untersuchungsmaterialien,
  
• MTB-PCR sowie
• MTB-Kultur.
  

Eine LTBI kann in manchen Fällen einen über Monate und Jahre dauernden beschwerdelosen Verlauf haben, wobei die Betroffenen auch nicht ansteckend sind. Der Hauptzweck des Nachweises einer LTBI besteht darin, eine Behandlung zur Prävention des Ausbruchs der Erkrankung in Betracht zu ziehen.

Für die Diagnose einer LTBI stehen vor allem die folgenden Untersuchungsverfahren zur Verfügung:

• Tuberkulinhauttest (Nachweis einer Hautreaktion nach Verabreichung von MTB-Eiweißstoffen in die Haut) sowie
• die Bestimmung von Tuberkulin-induziertem Interferon-Gamma im Blut – bei diesem Test wird nachgewiesen, inwiefern bestimmte weiße Blutkörperchen (T-Helfer-Lymphozyten) sich mittels MTB-Eiweißstoffen gezielt stimulieren lassen.

Für die Therapie der TBC kommen die folgenden Möglichkeiten in Betracht:

• allgemeine Maßnahmen
  • Vermeidung von Rauchen und übermäßigem Alkoholkonsum,
    
  • Behandlung der Begleitsymptome wie Husten (v.a. um die Umgebung zu schützen),
    
  • Behandlung von Begleiterkrankungen etc.
• Therapie mit „Antituberkulotika“ (das sind spezielle gegen MTC-Erreger wirksame Antibiotika).
• Operationen von schwer befallenen Lungenbereichen („Kavernen“).

Informationen zu Tuberkulose finden Sie außerdem unter Reisemedizin.